代驾叶辰为凑四十万彩礼背负债务，却撞见妻子孙琳琳婚内出轨，还遭丈母娘一家羞辱。绝境中激活最强怼人系统，怼人即可获取负面情绪值兑换财富与技能。他手撕渣男贱女、怒怼奇葩亲戚，从负债青年逆袭成坐拥公司、豪宅、超跑的富豪。期间结识凌氏集团总裁凌初寒，携手化解商业危机、惩治反派，在怼人爽感与事业崛起中，收获财富与真爱。
清河村孤儿陈阳，是村里唯一的村医，性格隐忍重情义，因受村民照料，始终心怀感恩，默默用医术守护乡邻。一次，他帮婶子沈月如挑脚底尖刺时，被村中流氓吴老三偷拍诬陷，吴老三不仅散布谣言，还欲对沈月如施暴。陈阳上前阻拦，却被吴老三打得头破血流、濒临死亡，危急时刻，他胸口祖传的玉佩吸收鲜血，唤醒了陈家先祖玄黄道人的传承——不仅获得能透视病症的“天眼”、远超常人的力量，还习得修仙功法《天地玄黄决》。
民国乱世，落魄千金徐白在家族倾覆后，毅然撕毁与阴鸷未婚夫萧珩的婚约。为在乱世中守护病弱的母亲与年幼的妹妹，她孤身踏入虎穴，凭借过人才学，成为军阀萧令烜府中的家庭教师。面对“活阎王”萧令烜与其侄子萧珩之间日趋激烈的倾轧，她斡旋于两个危险的男人之间，以智慧为甲，以周旋为剑，将每一次危机化为转机。她所求从来不是权柄，而是在这修罗场中，为想守护的人挣得一方安宁的天地。
沈清梨前世被闺蜜楼心月、何皎皎在生日会用氢气球炸伤，丈夫李慕白抛弃她，含恨而终。重生后，她回到订婚前被下药与陆云深一夜情那晚。她躲过捉奸，开始复仇；揭露楼心月假千金身份，阻止何皎皎偷画，并让她们自食恶果。同时与陆云深纠缠，发现他是神秘总裁。最终拒绝李慕白，公开与陆云深的恋情，复仇成功，结为夫妻。
讲义气“好面子”的林友志借光家底给兄弟，年底要账却发现兄弟失联、公司成废墟。面对上门讨薪的工人和暴躁媳妇，他被迫踏上爆笑返乡路。火车上遇奇葩乘客，回家后老丈人又因“黄昏恋”被讹诈。没钱没路时，半条红围巾竟引出惊天反转——穷鬼秒变百万富翁！
为保护自己长大的白沙村不被改造成工厂，夏枳向总裁韩煜求情却惨遭羞辱。夏枳为报复韩煜，决定答应沈安然给韩煜下药，结果却意外导致韩煜车祸失忆，为防事情败露，夏枳只能谎称韩煜是自己的失忆男友小鱼，两人也就此以情侣的身份在白沙村开始了朝夕相处的生活，日久生情，直到韩二叔为夺继承权，派人追杀韩煜，韩煜为保护夏枳受伤，恢复记忆的同时却遗忘了失忆期间和夏枳发生的种种，一场误会连连的纠葛至此彻底将两人绑定在一起
萧婵穿越为萧国长公主，拈周礼上皇后担心她是哑巴，忧心忡忡。可当皇上抱起时萧婵竟意外出声，皇上大喜，昭告免萧国一年税收。萧婵三岁时，就表现出杀伐果断、运筹帷幄的帝王作风，解决丽美人诬陷案，皇上有意将她培养成皇太女。四岁时，皇上派萧婵代表萧国前往蒙原贺寿，途中解决山庄起火、公子被掳案，返回后入金銮殿听政，并推动修改侵童、家暴等刑法等。最终，萧婵在皇上的庇护下，用智慧和狠厉守护萧国。
沈珺自幼被母亲“抛弃”，二十年后得知母亲实为被拐。她乔装接近，却发现母亲因思念她而精神失常，记忆停留在她生日的前一天。母女相认后，在继父的家宴上，同父异母的兄长林长松为吞并家产屡次刁难，更仗着沈氏投资对其施压。危急时刻，沈珺的助理赶到。
时愿愿穿成书中早死的恶毒女配，为活命决心避开原剧情，却意外发现自己竟能听到男主陆远修的心声。凭借现代医术与预知能力，她一步步改变命运，揭穿骗局、救治亲人、弘扬中医，更与陆远修从猜忌到相知。两人携手应对阴谋与危机，最终事业与爱情双丰收，让传统医学走出国门，传承济世初心。
高燕妮被迫与不爱的林平生结婚，将对婚姻的不满投射到女儿林悦身上，却把全部母爱给了青梅竹马宋远书的女儿宋朵朵。林平生目睹这一切，忍无可忍，毅然决定带女儿离开这个伤心的小镇！
在婚礼现场被未婚夫祁严与养妹梁语彤联手背叛，乔星叶毅然取消婚约，却陷入事业抄袭风波与情感低谷。她凭借设计才华与坚韧意志，在神秘新朋友盛夜的守护下逆风翻盘，更意外揭开自己身为路加家族继承人的真实身份。面对梁家持续打压与阴谋，乔星叶不再退让，携手盛夜与哥哥乔容川强势反击，在事业与爱情中完成双重逆袭，最终寻回自我，赢得尊重与真爱。
老栓爱吃猫，不听邻居劝阻。后家中怪事频发，他的孙女病倒，老栓这才意识到自己酿成了大祸，他不停地祈求猫灵的原谅，只求让孙女平安无恙，也就在他绝望地时候，守村人大强和孙女小梅却走了出来。
现代扶贫干部江枫意外重生到1969年，成为奔赴北大荒的知青。他怀揣中医手抄本，凭借医术为知青和村民治病，化解冻伤、肺炎等难题，赢得信任。面对刘卫生员的质疑，他获公社支持开辟药田，流感爆发时稳住局面。最终，他主动奔赴南大甸子水利工地承担医疗任务，守护众人健康，在北大荒开启改写命运的知青生涯，还与苏晴萌生朦胧情愫。
