徐熙颜三十岁遗传患阿尔茨海默症，丈夫程宇凡不离不弃，瞒她“离婚再结婚”延缓病情。她知情后欲离婚离开，程宇凡弃工照料。其父走失车祸离世致她病情恶化，程宇凡不顾母反对重启研究。她曾让婆婆藏自己，婆婆终道出真相。程宇凡研究突破控病情，承诺终生守护 。
永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
